تکوین یک روش گاز کروماتوگرافی جهت تعیین مقدار آمانتادین

آمانتادين دارويي ضد ويروسي است كه داراي خواص آنتي پاركينسوني است 

بيماري پاركينسون چهارمين بيماري شايع نورودژنراتيو در افراد مسن است كه 1% افراد بالاي 65 سال و 4/0% افراد بالاي 40 سال را تحت تأثير قرار مي‌دهد . سن متوسط شروع حدود 57 سال است

ايتولوژي و پاتوفيزيولوژي : 

در پاركينسون اوليه ، نورونهاي جسم سياه و ساقه مغز از دست مي‌ روند كه دليل آن شناخته نشده است . از دست رفتن اين نورنها باعث كاهش نوروترنسمي‌تر دو پامين در اين مناطق مي‌ شود . شروع معمولاً بعد از 40 سال است . 

پاركينسونسيم ثانويه ، در اثر بيماريهاي ايديوپاتيك دژنراتيو ، داروها ، يا توكسين ها ايجاد مي‌ شود . شايع ترين دليل پاركينسونيسم ثانويه مصرف داروهاي آنتي سايكوتيك و رزرپين است كه بوسيله بلوك رسپتورهاي دو پامين باعث پاركينسون مي‌ شوند . دلايل ديگر عبارتند از مونواكسيد كربن مسمومي‌ت با منگنز ، هيدروسفالوس ، تومورها و انفاركت هايي كه مغز مي‌اني را تحت تأثير قرار مي‌ دهند . ( 1 ) 

داروهايي كه سبب ايجاد سندرم پاركينسونيسم مي‌ شوند يا آنتاگونيست رپستورد و دوپامين هستند ( مثل داروهاي آنتي سايكوتيك ) ، يا سبب تخريب نورونهاي دوپا منيرژيك در نيگرواستر يا تال مي‌ شوند . ( مثل MPTP ) ( 2 ) 

علائم و نشانه هاي باليني : 

در 50 تا 80 درصد بيماران ، بيماري بي سرو صدا و غافلگيرانه با 4 تا8 HZ ترمور ( Pill – rolling ) يك دست شروع مي‌ شود . ترمور و لرزش در حال استراحت بيشترين مقدار است و در حال حركت كمتر مي‌ شود . و در هنگام خواب ناپدپد مي‌ شود . و با فشارهاي روحي و خستگي بيشتر مي‌ شود . معمولاً دست ها و بازوها و پاها بيشتر تحت تأثير قرار مي‌ گيرند . و به همين ترتيب فك ، زبان ، پلك هم مي‌ توانند تحت تأثير قرار بگيرند . اما صدا لرزش پيدا نمي‌ كند . در خيلي از بيماران فقط ريجيديتي رخ مي‌ دهد . و لرزش وجود ندارد . سفتي پيشرفت مي‌ كند و حركات كند مي‌ شود . ( برادي كاردي ) يا كم مي‌ شوند ( هيپوكينزيا ) و يا شروع حركات سخت مي‌ شود ( آكينزيا ) . 

كه سختي و هيپوكينزي ممكن است منجر به درد و احساس خستگي شوند . صورت شبيه ماسك مي‌ شود . با دهان باز و ناپدپد شدن برق چشم ها كه ممكن است بادپرسيون اشتباه شود . راه رفتن مشكل مي‌ شود . فرد به اين سو و آن سو حركت مي‌ كند و خودش را مي‌ كشد . قدم ها كوتاه و بازوها در كنار كمر ثابت اند و حركت نمي‌ كنند. ( 1 ) 

درمان 

بيماري پاركينسون معمولاً پيشرونده است و منجر به ناتواني فزاينده مي‌ شود مگر اينكه درمان موثر انجام گيرد .غلظت دوپامين كه بطور طبيعي در هسته هاي قاعده اي مغز بالا مي‌ باشد در پاركينسونيسم كاهش مي‌ يابد . تلاش هاي دارويي براي تقويت فعاليت دوپامينرژيك با آگوسيت هاي دوپامين توفيقاتي در تخفيف تعداد زيادي از علايم كلينيكي اين عارضه داشته است . يك رويكرد ديگر كه مكمل روش قبل است عبارتي از ايجاد تعادل طبيعي بين تأثيرات كولينرژيك و دوپامينرژيك روي هسته هاي قاعده اي توسط داروهاي آنتي موسكاريني مي‌ باشد

فهرست مطالب

چكيده5 

Title:6 

پيشگفتار7 

ايتولوژي و پاتوفيزيولوژي :7 

علائم و نشانه هاي باليني :8 

درمان9 

داروهاي مورد استفاده ( 1 و 3 )10 

فصل اول11 

آمانتادين11 

1 ـ 1 ـ ويژگيهاي فيزيكوشيمي‌ايي12 

آمانتادين12 

آمانتادين هيدروكلرايد12

2 ـ 1 ـ فارماكوكينتيك :13 

انتشار :13 

دفع :13 

3 ـ 1فارماكولوژي14 

4 ـ 1عوارض جانبي14 

5 ـ 1 تداخل دارويي15 

6 ـ 1 شكل دارويي و مورد مصرف16 

موارد مصرف عنوان نشده :19 

7 ـ 1موارد منع مصرف و احتياط20 

8 ـ 1غلظت درماني20 

9 ـ 1سميت21 

فصل دوم22 

كلياتي در مورد GC22 

مقدمه23 

1 ـ 2كروماتوگرافي گازي25 

2 ـ 2مزايايي كروماتوگرافي گازي26 

1 ـ سرعت26 

2 ـ تجزيه كيفي26 

3 ـ تجزيه كمي‌27 

4 ـ حساسيت27 

3 ـ 2اجزاي گاز كروماتوگرافي27 

1 ـ 3 ـ 2گاز حامل28 

2 ـ 3 ـ 2محل تزريق نمونه29 

الف ـ ستون هاي پر شده ( Packed Columu ) :32 

ب ـ ستون هاي مويي ( Capillary columns ) :34 

4 ـ 3 ـ 2آشكار سازها :36 

1 ـ آشكارساز يونيزاسيون شعله اي:38 

3 ـ آشكار ساز جذب الكترون:41 

فصل سوم43 

روش هاي آناليز43 

1 ـ 3روش هاي آناليز44 

1 ـ 1 ـ 3شناسايي و روشهاي رنگ سنجي44 

2 ـ 1 ـ 3تيتراسيون45 

3 ـ 1 ـ 3اسپكترومتري45 

4 ـ 1 ـ 3 كروماتوگرافي لايه نازك45 

5 ـ 1 ـ 3گاز ـ مايع كروماتوگرافي ( GC )45 

6 ـ 1 ـ 3كروماتوگرافي مايع با كارايي بالا ( HPLC )46 

7 ـ 1 ـ 3 الكتروشيمي‌46 

8 ـ 1 ـ 3 فلورسانس اسپكترومتري46 

2 ـ 3بازنگري مقالات آناليز پلاسمايي آمانتادين هيدروكلرايد47 

3 ـ 3 ـ طراحي روش GC جهت آناليز آمانتادين در پلاسما54 

1 ـ 3 ـ 3 ـ ستون54 

1 ـ 1 ـ 3 ـ 3 ـ نوع ستون54 

2 ـ 1 ـ 3 ـ 3 ـ دماي ستون54 

2 ـ 3 ـ 3 ـ انتخاب استاندارد داخلي55 

3 – 3 ـ 3 ـ حلال استخراجي55 

4 ـ 3 ـ 3 ـ آماده سازي نمونه هاي سرمي‌56 

ملاحظات60 

2 ـ 4 ـ 3 ـ 3 ـ روش مورد استفاده در آزمايش64 

4 ـ 3 ـ تعيين مقدار آمانتادين هيدروكلرايد در سرم65 

1 ـ 4 ـ 3 دستگاهها ، وسايل و مواد مورد نياز65 

1 ـ 1 ـ 4 ـ 3 ـ دستگاهها و وسايل مورد نياز66 

2 ـ 1 ـ 4 ـ 3 ـ مواد مورد نياز66 

2 ـ 4 ـ 3 ـ‌ شرايط كروماتوگرافي67 

3 ـ 4 ـ 3 ـ آماده سازي نمونه هاي سرمي‌67 

4 ـ 4 ـ 3 ـ منحني كاليبراسيون سرمي‌68 

5 ـ 4 ـ 3 ـ ارزيابي تغييرات درون روزي و بين روزي69 

6 ـ‌ 4 ـ 3 ـ درصد بازيافتآمانتادين70 

فصل چهارم72 

نتايج و بحث72 

1 ـ 4 ـ كروماتوگرام و زمان بازداري73 

2 ـ 4 ـ منحني كاليبراسيون سرمي‌73 

3 ـ 4 نتايج ارزيابي اعتبار روش و تغييرات درون روزي و بين روزي77 

5 ـ 4 ـ تعيين درصد بازيافت آمانتادين79 

Refrences:80

تكوين يك روش گاز كروماتوگرافي انتخابي جهت تعيين مقدار آمانتادين در مايعات بيولوژيك